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柳叶刀:流感高发季将至6类并发症高风险人群注意

时间:2022-09-08 08:46:06 点击:
▎药明康德内容团队编辑
立秋过后,秋风渐起,呼吸道疾病高发期很快也会到来。流感是由流感病毒(甲型或乙型流感病毒)感染引起的急性呼吸道传染病,主要症状包括高烧、头痛、咽痛、肌肉酸痛等。流感不仅会损害呼吸系统,还会累及神经、心血管系统,并且增加死亡的发生风险。流感引起的每年季节性流行在全球造成了严重的疾病负担。


2022年8月27日,《柳叶刀》(THE LANCET)发表重要专题研讨论文,基于最新研究证据围绕流感的流行病学、病毒学/发病机制、传播特征、临床症状以及抗病毒治疗等展开详细阐述。


论文强调,近两年来季节性流感的流行率明显升高。大多数流感患者可在症状发作1周内缓解,但有些患者可能出现严重甚至是致命的并发症,对于流感并发症发生风险较高的人群而言,我们需关注其治疗和临床管理。





季节性流感是指人类感染季节性甲型或乙型流感病毒引起的疾病。大多数流感患者会出现自限性的上呼吸道症状,部分流感患者(尤其是幼儿、老年人、孕妇或具有某些基础疾病的患者),可能会出现流感相关并发症,严重者会出现死亡。


流感病毒有哪些类型?


流感病毒属于正粘病毒科(Orthomyxoviridae family)。在正粘病毒科4种不同类型的流感病毒(A~D)中,有3种类型(A、B和C)可感染并引起人体发病。

  • 甲型流感病毒属(Influenza A viruses)和乙型流感病毒属(Influenza B viruses)可引起大范围流感流行性发生,被称之为季节性流感病毒。甲型流感病毒可感染许多禽类和一些哺乳动物,可在人类中引起的罕见的流感大流行;乙型流感病毒主要感染人类。

  • 丙型流感病毒(Influenza C viruses)可感染人类、猪和犬;丁型流感病毒(Influenza D viruses)主要感染牛,也可扩散至其他动物。丁型流感病毒能否感染人并致病尚不清楚,但相关报道显示,在接触牛的人群体内可检测到丁型流感病毒抗体。

需要指出的是,甲型流感病毒通常根据血凝素和神经氨酸酶表面糖蛋白分为不同亚型。目前在全球人群中流行的甲型流感病毒为甲型H1N1pdm09流感病毒、甲型H3N2流感病毒。此外,在全球人群中流行的乙型流感病毒可分为B/Victoria/2/87和B/Yamagata/16/88两个谱系(自2020年3月以后,乙型流感病毒B/Yamagata谱系感染再也没有出现过)。


症状性甲型流感病毒感染的平均代际间隔为2.2天(H3N2)和2.8天(H1N1pdm09)。此外,一项系统性评估的结果显示,甲型流感的中位潜伏期为1.4天,乙型流感的中位潜伏期为0.6天。


流感并发症高风险人群


根据不同国家以家庭/社区为基础的研究数据,流感病毒感染率和患病率在儿童中最高,并随着年龄的增加而降低,大约20%~40%患病人群可表现出流感样疾病(发热、咳嗽或咽喉痛),而高达一半有症状的患者可出现未伴有发热的急性上呼吸道症状,此外无症状患者的比例约为14%至50%以上。


一项系统性综述和meta分析的结果表明,全球每年有超过3200万例流感相关的成人下呼吸道疾病病例,其中超过570万例成人患者因此而接受住院治疗(65岁或以上人群的住院率最高)。


另外一项系统性评估的结果显示,2018年全球近1.1亿<5岁幼儿的流感病例(87万例接受住院治疗)中,约有35000例死亡病例(超过15000例住院死亡病例)由急性下呼吸道疾病引起。


论文强调,甲型H3N2流感病毒引起的流感流行与老年人群较高的发病率和死亡率有关,H3N2病毒在发生不同程度抗原漂移(流感病毒变异形式)的情况下也可引起儿童中较高的流感发病率和死亡率。


通常而言,5岁以下儿童、≥65岁老年人群、产后2周内女性、免疫功能低下人群、伴有某些慢性合并症(包括肺、心脏、神经、代谢、血液学疾病,极度肥胖等)的人群、需要接受长期护理的人群,其流感相关并发症的发生风险更高,并可能因此导致住院治疗和死亡。


流感症状:表现复杂多样!


总体而言,季节性流感的临床表现可能为无症状的感染、无并发症的上呼吸道症状(伴或不伴发热)以及可导致重度疾病的并发症等。此外,许多有症状的患者可能并不存在发热(尤其是老年人和免疫功能低下的患者)。


具体而言:


  • 季节性流感的全身性体征和症状包括发热、寒战、肌痛、不适和头痛,这些症状通常突然发生,且伴有呼吸道症状,如干咳、咽喉痛和流涕等。此外,眼部症状包括流泪、结膜炎、畏光、眼动痛等,但较为少见;

  • 患有季节性流感的幼儿还可能出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠道症状;

  • 患有季节性流感的老年人群还可出现全身性症状,如不适、厌食、头晕、无力(不伴发热)、咽痛、肌痛等。


对于大多数人而言,无并发症的流感症状通常在3~7天后消退,但咳嗽和不适或可持续2周以上(尤其是对于老年人群和慢性肺病人群而言)。


流感的药物治疗和临床管理



若能在流感发作后立即开始抗病毒治疗,则治疗所能带来的临床获益最大。针对甲型和乙型流感病毒的抗病毒药物包括神经氨酸酶抑制剂类药物和聚合酶抑制剂类药物。其中,神经氨酸酶抑制剂类药物包括奥司他韦、扎那米韦、拉尼米韦和帕拉米韦等。



论文指出,奥司他韦是目前全球处方最广泛的神经氨酸酶抑制剂之一。针对随机对照试验的meta分析结果显示,若无并发症的儿童流感患者在症状发作2天内开始接受奥司他韦治疗,则与安慰剂相比总体上可使病程缩短约18小时(无哮喘者缩短30小时),且患者中耳炎风险降低34%。


此外,无并发症的流感成人患者若能在症状发作36小时内开始接受奥司他韦治疗,那么相较于安慰剂而言,患者至症状缓解的中位时间将缩短25小时、下呼吸道并发症(奥司他韦治疗2天后发生,且需接受抗生素治疗)的发生风险降低44%、因任何原因住院的风险降低63%。


论文指出,目前并不推荐使用金刚烷胺、金刚乙胺等M2离子通道蛋白抑制药来治疗甲型、乙型流感病毒感染。一方面这类药物对乙型流感病毒并无抗病毒活性;另一方面,这类药物在甲型流感病毒中的耐药率较高。


总体而言,对于无需住院治疗的流感患者而言,发病后应尽快开始抗病毒治疗(尤其是流感并发症高危人群或伴有进展性疾病人群)以及支持性治疗。对于住院患者而言,除了迅速开始抗病毒治疗、实施感染防控措施外,其流感的临床管理还应涉及针对并发症的支持性治疗(如针对细菌合并感染的抗生素治疗或低流量辅助供氧等)、采取有效措施预防相关慢性疾病的恶化等。


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